Sethethefatsithalidomidee ile ea hopoloa lilemong tsa bo-1960 hobane e ne e baka bokooa bo tebileng ho masea a sa tsoa tsoaloa, empa ka nako e tšoanang e ne e sebelisoa haholo ho phekola lefu la ho fokola ha mali le mefuta e meng ea kankere ea mali, 'me e ka, le beng ka eona ba lik'hemik'hale, e khothalletsa ho senyeha ha lisele tsa liprotheine tse peli tse khethehileng tseo e leng litho tsa lelapa la liprotheine tse tloaelehileng "tse se nang lithethefatsi" (li-transcript factor) tse nang le mokhoa o itseng oa molek'hule, C2H2 zinc finger motif.

Phuputsong ea morao-rao e phatlalalitsoeng koranteng ea machaba ea Science, bo-rasaense ba MIT Boulder Institute le mekhatlo e meng ba fumane hore thalidomide le lithethefatsi tse amanang le tsona li ka fana ka qaleho bakeng sa bafuputsi ho hlahisa mofuta o mocha oa motsoako o thibelang mofetše oo ho lebeletsoeng hore o ka lebisa ho batho ba ka bang 800. lintlha tse ngotsoeng tse nang le moelelo o tšoanang. Lintlha tsa transcript li tlama ho DNA le ho hokahanya polelo ea liphatsa tsa lefutso tse ngata, tseo hangata li tobang mefuta e itseng ea lisele kapa lisele; liprotheine tsena li amahanngoa le mefuta e mengata ea kankere ha e tsamaea hampe, empa bafuputsi ba fumane hore ho ka 'na ha e-ba thata ho li lebisa bakeng sa nts'etsopele ea lithethefatsi hobane lintlha tse ngotsoeng hangata li lahleheloa ke libaka tseo limolek'hule tsa lithethefatsi li kopanang le tsona ka ho toba.

Thalidomide le lik'hemik'hale tse amanang le eona pomalidomide le lenalidomide li ka hlasela lipheo tsa tsona ka mokhoa o sa tobang ka ho kenya protheine e bitsoang cereblon - lintlha tse peli tse ngotsoeng tse nang le C2H2 ZF: IKZF1 le IKZF3. Cereblon ke molek'hule e khethehileng e bitsoang E3 ubiquitin ligase 'me e ka tšoaea liprotheine tse khethehileng bakeng sa ho senyeha ke tsamaiso ea cellular circulatory. Ha thalidomide e le sieo le beng ka eona, cereblon e hlokomoloha IKZF1 le IKZF3; boteng ba tsona, e khothaletsa temoho ea lintlha tsena tsa mongolo le lileibole tsa tsona bakeng sa ho sebetsoa.

Karolo e ncha bakeng sasenakhale-khalelithethefatsi

Genome ea motho e khona ho kenyelletsa lintlha tse ka bang 800 tsa transcript, tse kang IKZF1 le IKZF3, tse khonang ho mamella liphetoho tse itseng ho C2H2 ZF motif; ho hlwaya lintlha tse itseng tse ka thusang ntlafatsong ea lithethefatsi ho ka thusa bafuputsi ho fumana hore na lintlha tse ling tse tšoanang le tse ngotsoeng li ka hlaseloa ke lithethefatsi tse kang thalidomide. Haeba sethethefatsi sefe kapa sefe se kang thalidomide se ne se le teng, bafuputsi ba ne ba ka tseba hantle hore na C2H2 ZF e ne e bonoa ke protheine cereblon, e ileng ea hlahloba bokhoni ba eona.thalidomide, pomalidomide le lenalidomide ho etsa hore ho be le ho senyeha ha mefuta e fapaneng ea 6,572 ea C2H2 ZF motif mefuteng ea liselefouno. Qetellong bafuputsi ba ile ba fumana liprotheine tse tšeletseng tse nang le C2H2 ZF tse neng li tla ameha ho lithethefatsi tsena, tseo tse 'nè tsa tsona li neng li sa nkoa e le liphofu tsa thalidomide le beng ka eona.

Joale bafuputsi ba ile ba etsa ts'ebetso e sebetsang le ea sebopeho sa IKZF1 le IKZF3 ho utloisisa hamolemo mekhoa ea ho sebelisana pakeng tsa lintlha tse ngotsoeng, cereblon le thalidomide ea bona. Ntle le moo, ba boetse ba tsamaisitse mefuta e 4,661 ea likhomphutha tse fetotsoeng ho bona hore na lintlha tse ling tse ngotsoeng li ka boleloa esale pele hore li tla ema le cereblon boteng ba moriana. Bafuputsi ba bontšitse hore lithethefatsi tse fetotsoeng tse kang thalidomide li lokela ho etsa hore cereblon e tšoaee li-isoform tse itseng tsa C2H2 ZF transcription factor ho e sebelisa hape.